Problémy a protiopatrenia pri aplikácii technológie sterilizačnej filtrácie pri výrobe liečiv

Problémy aCprotiopatrenia vAaplikáciaSterilizáciaFiltráciaTechnológia vDkoberecPvýroby

1.Úvod

Sterilizácia je funkčná definícia. Sterilizačná filtrácia je proces odstraňovania mikroorganizmov z kvapaliny alebo plynu fyzikálnou retenciou, aby sa splnili požiadavky na sterilné liečivá. Sterilizačné filtre sa vzťahujú na filtre, ktoré sú vystavené pôsobeniu Brevundimonas diminuta s úrovňou expozície vyššou alebo rovnou koncentrácii 1 x 107 cfu/cm2 filtračnej plochy. Po náležitom overení môžu stabilne produkovať sterilný filtrát.

2. Problémy vSterilizáciaFiltrácia

Vo výrobnom procese aseptických liekov, najmä pre neterminálne sterilizované produkty, sa spolieha hlavne na sterilizačnú filtráciu a sterilný výrobný proces, aby splnil požiadavky sterilnej kontroly. Vďaka širokému použitiu technológie sterilizačnej filtrácie vo farmaceutickom priemysle pritiahlo pozornosť priemyslu aj riziko sterilizačnej filtrácie. S cieľom posilniť dohľad nad výrobou liekov, štandardizovať vedecký a systematický vývoj technológie sterilizačnej filtrácie a aplikácie výrobcami liekov a zabezpečiť bezpečnosť, účinnosť a stabilitu kvality sterilných liekov, Štátna správa pre liečivá formulovalaPokyny pre technológiu a aplikáciu sterilizácie a filtrácie. Podľa obsahuPokyny pre technológiu a aplikáciu sterilizácie a filtráciea v kombinácii s chybnými položkami sterilizačnej filtrácie pri kontrole sterilných liekov možno problémy v technológii a aplikácii sterilizačnej filtrácie rozdeliť do štyroch bodov: proces filtrácie a návrh systému, overenie sterilizačnej filtrácie, použitie sterilizačného filtra a systému, dokumentácia a záznamy.

3. Protiopatrenia

(1) Venujte pozornosť použitiu a štandardizujte prevádzku a záznam

Použitie, testovanie integrity a záznam sterilizačného filtra má najväčší podiel problémov pri aplikácii technológie sterilizačnej filtrácie. Väčšina týchto problémov je spôsobená nepravidelnou prevádzkou alebo neúplnými záznamami. To pripomína podnikom, aby venovali pozornosť používaniu a štandardizovali prevádzku a záznam.

(2) Zamerajte sa na návrh procesu filtrácie a primerane určte parametre procesu

Hlavným problémom pri návrhu filtračného procesu je, že parametre niektorých filtračných procesov nie sú určené a manažment dodávateľov nie je dokonalý. Keď si podniky vyberajú filtre, často berú do úvahy iba materiál, špecifikáciu a model filtra. O procesných parametroch, ako je rozsah filtračného tlaku, teplotný rozsah, prietok filtrácie a podmienky sterilizácie, sa len odvolávajú na príručku k filtru. V skutočnosti by mal podnik určiť parametre filtračného procesu podľa vlastností média, ktoré sa má filtrovať, a požiadaviek na proces a potvrdiť rozsah parametrov procesu.

(3) Plne vykonať hodnotenie a overenie a štandardizovať počet opakovaných použití

Konštrukcia a výroba kvapalinových sterilizačných filtrov sa vo všeobecnosti zvažuje na jedno použitie, ale v skutočnej výrobe sa často vyskytujú prípady opakovaného použitia. Podniky by mali vyhodnotiť a overiť opätovné použitie filtrov na základe úplného pochopenia rizík produktu a procesu a jasne stanoviť maximálny počet a čas opätovného použitia vo výrobe.

(4) Posúdiť riziko procesu filtrácie a vykonať overenie sterilizačnej filtrácie

Validácia procesu filtrácie vo všeobecnosti zahŕňa testy zadržania baktérií, testy chemickej kompatibility, testy extrahovateľnosti alebo vylúhovania, hodnotenia bezpečnosti a hodnotenia adsorpcie. Ak sa produkt používa ako zmáčacie médium na test integrity po filtrácii, malo by sa vykonať aj príslušné overenie testu integrity produktu.

Záver

Technológia sterilizačnej filtrácie hrá veľmi dôležitú úlohu pri zabezpečovaní sterility liekov, najmä neterminálnych sterilizovaných liekov. Správnou aplikáciou technológie sterilizačnej filtrácie môže filtrát spĺňať požiadavky na sterilitu, ale sterilizačná filtrácia nemôže byť použitá ako jediný prostriedok na zabezpečenie sterility produktu. Sterilný výrobný proces by sa mal použiť vo výrobnom procese na zadnej strane sterilizačnej filtrácie na kontrolu mikrobiálnej kontaminácie, aby sa zabezpečila konečná sterilita produktu.

Vodiace sterilizačné filtre majú spoľahlivú schopnosť zadržiavať baktérie, vysoký prietok a vysokú účinnosť zachytávania a dobrú chemickú kompatibilitu s rôznymi konektormi. Majú tiež vynikajúce manipulačné schopnosti pri upchávaní materiálov (roztoky kultivačných médií atď.) a sú testované na 100 percent.